進擊的雞尾酒

雞尾酒療法始自何大一醫生於一九九五年提出以組合不同抗病毒藥物來對抗愛滋病毒HIV，大大降低了感染HIV的死亡率。其實，腫瘤科在此之前已廣泛使用雞尾酒療法，由化療藥物、標靶藥物以至近年的免疫治療，都將雞尾酒療法的概念進一步推展，透過組合多種藥理各異的新藥物，互相填補藥效上的不足，同時產生協同效果，令療效更顯著。
在只有化療的年代，雞尾酒療法利用不同化療藥物的不同藥理，針對癌細胞不斷分裂繁生的各個程序而奏效，又可減少癌細胞對雞尾酒療法內各種藥物同時出現抗藥性的機會。選擇藥物時會盡量避免挑選副作用相同的，以免限制個別藥物的用量。
化療藥物的副作用多為影響造血組織，而標靶藥物針對癌細胞某特定新陳代謝，所以副作用一般與造血組織無關，因而可以與化療組合成為雞尾酒療法，產生協同作用而增強療效，如當中有抗血管增生的標靶藥物，可提升化療藥物對腫瘤的滲透力；另外針對EGFR及HER2的單克隆抗體標靶藥物，除自身作用外，亦會增強細胞介導免疫反應，令化療效果更強。同時，標靶治療常可提供腫瘤所帶有的分子指標相關資訊，協助腫瘤科醫生為病人選擇更針對性的有效療法。

 

大概六年前面世的抗PD-1免疫治療，其作用及副作用與化療及標靶藥物都不相同，故可以加入雞尾酒療法，並產生新的協同作用，包括通過化療引起的「免疫性細胞凋亡」，以及化療導致擾亂腫瘤逃避免疫系統追殺的環境因素，從而激活免疫系統，增強免疫治療的功效。例子之一是當免疫治療、抗血管增生標靶藥物及化療藥物組合使用時，所產生的協同作用可令慣常對免疫治療無效的腫瘤都產生效用，如帶有EGFR及ALK基因突變的肺癌，以及部分腸癌，都變成對PD-1免疫治療有反應。
雞尾酒療法為以往治療選擇不多的癌症病人，提供更多新方案。七十八歲的膽囊癌病人何老太正受惠於此。她於一年半前持續感到右上腹疼痛，經檢查後發現右上腹有腫塊，掃描進一步確認膽囊腫瘤已入侵肝臟，及出現肝轉移。外科醫生認為手術並不適合她，後來轉由腫瘤科醫生跟進，醫生指出何老太因年紀而不適用較強的化療，而膽囊癌的行為及對治療的反應與膽管癌相似，所以基於不少膽管癌的臨床研究顯示針對血管內皮生長因子（VEGFR）及成纖維細胞生長因子（FGFR）的標靶藥物、以及免疫治療對膽管癌均有用，於是建議何太接受相關藥物治療。
何老太使用口服標靶藥物後反應良好，六個月後腫瘤復發，腫瘤科醫生建議她在原有的口服標靶藥物加上PD-1免疫治療，預期相互產生協同作用，結果病情再受控。三個月前，何老太病情再度惡化，醫生指出美國當局於今年四月批出新藥，針對FGFR基因突變的膽管癌，但現時仍未在本港獲批，估計需要一段時間才可在港應用，故建議何老太再加上較輕的口服化療，暫時病情再次受控。與癌共存的希望，通過藥物的演進依然繼續。