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主頁  > 專欄  > 醫道 2019 年 10 月 30 日

岑信棠

港大醫學院臨床腫瘤學系榮譽教授,腫瘤專科醫生,行醫四分一世紀,親眼見證科技進步,癌症由不治之症,至大部分都有得醫。

延續

免疫治療PD-1於六年前首被發現對黑色素皮膚癌、腎癌、肺癌有效時,腫瘤醫學界對此抱有厚望,期待這免疫療法對其他腫瘤同樣有效。不過,臨牀研究逐漸發現,PD-1免疫治療對大腸癌和其他腫瘤的療效並不如期望般理想,這結果對醫學界猶如潑下一盆冷水。
然而,有關科研並無因此停下來,反而繼續試圖找出其他對PD-1免疫治療無效的腫瘤如何逃避免疫系統監控的方法,亦成功找出預測療效的份子指標包括PD-L1、微衛星不穩定性(MSI)及腫瘤突變負荷量(TMB)。PD-L1用以量度免疫系統和癌細胞的互動;MSI和TMB則量度足以刺激及增強免疫系統來對付腫瘤的癌細胞基因突變數量。由此發展,醫學研究嘗試找出改變免疫系統與癌細胞之間的互動,希望藉此進一步提升免疫治療的效用,成果包括腫瘤疫苗、體外激活T淋巴細胞治療、抗血管增生藥物等等,最新發現是透過藥物去阻截癌細胞基因的修復過程,例子包括用於乳癌的PARP抑制劑。

 

 


眾多方法中,最成功的可算是抗血管增生藥物,通過加入抗血管增生藥物bevacizumab以增強PD-1免疫治療的效果,可成功對付原先對PD-1免疫治療沒有效果的腫瘤,例子包括帶有EGFR或ALK基因突變的肺癌;另一最新發展是PD-1免疫治療藥物pembrolizumab加上抗血管增生的多激酶抑制劑lenvatinib,可令免疫細胞浸透腫瘤的能力更強,從而提升免疫系統對付腫瘤的能力,而藥物組合已獲批准用於子宮內膜癌。
有關批准是基於一○八名來自不同治療中心的子宮內膜癌病人所參與的第二期臨床研究。研究病人使用pembrolizumab及lenvatinib這治療組合後,出現有效反應的佔三十八點三,其中的十點六屬完全消退,部分消退的則佔二十七點七。研究又發現,這治療組合的有效期長,整體有效期中位數達十八個月,而近七成對治療有反應的病人,藥物有效期長達六個月或以上。
碧嘉為工作拼搏一輩子,終於三年前退下來後,愛上油畫這興趣,並努力學師,卻在兩年前確診子宮內膜癌。手術後,病理報告顯示她的腫瘤惡性程度高,盆腔有多粒淋巴受影響,腫瘤科醫生因此建議加上術後輔助化療及盆腔放射治療,可惜三個月前癌症復發,腫瘤位處主動脈旁邊的淋巴和肺部。
復發以後,碧嘉進一步使用化療,效果尚算良好,但她因為曾經用上輔助化療加放療不果,腫瘤仍然復發,所以一直擔心。醫生在過去覆診時,已向碧嘉提到腫瘤科研界正積極進行免疫治療對子宮內膜腫瘤的研究,着她耐心等候藥物獲批。直至最近一次覆診,腫瘤科醫生真的為碧嘉帶來好消息,指出美國當局剛於九月批准子宮內膜癌患者可使用pembrolizumab及lenvatinib,這治療組合的特效性強,一旦碧嘉對目前使用的藥物失效,便可考慮轉用新組合,為她的油畫創作、以至生命的渴求得到延續了。

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