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主頁  > 醫療.健康  > 醫療檔案 2019 年 05 月 31 日

病理解碼 微量殘存疾病偵測

目前大部分血癌都有法可治,在治療過程中患者病徵緩解,血指數回復正常,但這就代表完全康復嗎?一些新藥物治療時需監察進展,傳統檢驗方法未必能準確反映真象。最新的病理化驗技術,就可以憑少量血液,便可以將上述難題解開!

馬紹鈞醫生說,現時大部分血液科腫瘤,都可以透過MRD偵測監察病情,並達致個人化治療。

四十餘歲的外籍病人荷西女士,去年在美國確診「急性骨髓性白血病」,即骨髓性血癌,接受六個月化療後,所有病徵例如疲倦、容易氣喘、運動能力下降、容易造成皮膚和黏膜瘀傷和流血等等, 已經完全緩解,醫生確定她已經治癒。

荷西女士回香港繼續工作,然而她擔心病情復發,故回港後定期監察血液變化。由於她病情特殊,所謂的骨髓性血癌有染色體異常:十六號染色體其中一段倒轉(inversion 16),出現一個融合基因「CBFB-MYH11」,此基因不是最常見的幾種,故多番尋訪下,才找到養和醫院病理化驗室,為她度身訂造一個檢測血液方法,監察病情。

「我經朋友介紹到養和見血液腫瘤科梁醫生,他詳細了解我的病歷後,與病理科醫生商議後,他們特別為我度身訂造一個稱為DD PCR檢查方法,我每次回來覆診見梁醫生,抽血監察微量癌細胞便可以。」荷西女士說。

她口中的「DD PCR」,即「數碼液滴聚合酶鏈式反應測試」(Digital Droplet PCR),是最新的一種「微量殘存疾病」偵測方法。

甚麼是「急性骨髓性白血病」?甚麼是「數碼液滴聚合酶鏈式反應測試」?甚麼是「微量殘存疾病」偵測?

傳統鏡檢中,急性骨髓性白血病患者的骨髓抹片。

 

科學檢定 監察療效

養和醫院臨牀病理科及分子病理科主任馬紹鈞醫生說,「『急性骨髓性白血病』是其中一種常見血癌,『DD PCR』是其中一種偵測『微量殘存疾病』的工具。」

「微量殘存疾病」簡稱MRD(Minimal residual disease),是指白血病或稱血癌在經過化療後,骨髓中殘存着微量癌細胞,傳統的顯微鏡骨髓抹片檢查不夠靈敏,現在可以用先進的方法來彌補這不足。

馬醫生說:「在檢測癌症及臨牀病理化驗中,經常採用這些先進方法,偵測殘存微量癌細胞。原因是治療血癌的藥物如標靶藥、單克隆抗體,病人要持續監察對藥物的反應,不能像昔日般採用顯微鏡檢測。」

原因一是,在臨牀上傳統鏡檢不夠準確,例如病人在接受標靶藥物治療後,淋巴縮小,血液指數正常,但檢測全血像,未必能完全反映;原因二,就算抽骨髓做顯微鏡檢測,亦不準確,因為骨髓已經完全緩解,在顯微鏡下找不到癌細胞,但不表示病人已完全康復,故需要用微量元素檢測方式。」

治療期間及治療後MRD偵測之所以重要,因為它給予一個科學化的檢定,確定實際治療效果。馬醫生說:「研究發現,殘存微量疾病陽性(MRD+)病人的存活率,遠遠比殘存微量疾病陰性(MRD-)病人為差。即治療的目標是令病人達到MRD-。」

透過先進的檢測機器,以少量血液樣本,便可以檢驗微量殘存癌細胞。

 

檢測結果 具指導性

慢性骨髓性白血病(CML)是最早使用MRD偵測的疾病。馬醫生解釋,慢性骨髓性白血病與費城染色體有關,治療該症的標靶藥物「加以域」於一九九六開始臨牀研究,二千年初開始漸見成效,亦印證了普通檢測方法是無法掌握病人是否已經完全康復。因為病人服用標靶藥以後,即使脾臟不再發大,全血像正常,骨髓檢查正常,但仍可能在一千個(百分之○點一)或一萬個(百分之○點○一)細胞裏找到一個有費城染色體。故在大約二○○六年,採用MRD偵測,每三個月抽一次血進行定量PCR,檢視費城染色體,看還有多少微量殘餘癌細胞。

如果在恆常監察中病人的微量殘存癌細胞水平高,首先先檢查是否有抗藥性,在上述「加以域」的臨牀研究中,發現四至五成病人出現抗藥性,原因是有基因突變,患者就需要轉用第二代藥物。

「若果基因突變(例如T315I)引致完全抗藥性,而不適合用標靶療法,病人可能要用其他治療,例如骨髓移植。故這個檢測方式,對治療有指導性效用。」馬醫生說。
現時這方法用於其他血癌檢測,如急性血癌丶急性骨髓性血癌(AML)丶急性淋巴性血癌(ALL)丶慢性淋巴性血癌(CLL)丶骨髓瘤等。「檢測方法主要用於使用藥物期間,監察病人的變化,如病人已經康復,日後的恆常監察,亦可以採用此檢查方法。」馬醫生說。

 

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