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主頁  > 專欄  > 醫道 2018 年 10 月 14 日

岑信棠

港大醫學院臨床腫瘤學系榮譽教授,腫瘤專科醫生,行醫四分一世紀,親眼見證科技進步,癌症由不治之症,至大部分都有得醫。

新任務

抗血管增生及針對上皮生長因子(EGFR)是十四年前研發標靶治療之兩大方向。Bevacizumab是第一種針對血管增生的標靶藥物,能治療不同腫瘤,包括肺癌、大腸癌、腎癌、腦癌、卵巢癌、子宮頸癌等。自此,其他針對血管內皮細胞生長因子受體(VEGFR)的口服標靶藥「酪氨酸激酶抑製劑(TKI)」 面世,不單能針對VEGFR,亦對成纖維細胞生長因子受體(FGFR)、血小板衍生生長因子受體(PDFR)、BRAF及RET有效,能用於腎癌、肝癌、甲狀腺癌、肺癌及肉瘤等。另亦成功研製其他針對VEGF及VEGFR的注射性抗血管增生標靶藥物,能治療胃癌、腸癌及肺癌。

近年抗PD-1免疫治療有突破性發展,當中還發現了抗血管增生標靶藥物有新的抗腫瘤機制。數年前,抗PD-1免疫治療被證實對腎癌及肺癌有效,但只有三成人受益,醫學界於是開始研究將抗PD-1免疫治療與標靶藥物合併使用,但早期結果發現會大幅增加副作用。幸而,研究並無因此停止,最近更有突破,揭示癌細胞分泌成份促進了血管增生,不單為癌細胞提供足夠養份生長,同時阻截了淋巴細胞進入腫瘤,以及干擾其他免疫機制包括樹突狀細胞(dendritic cells)等功能,減弱了免疫系統。

各種抗血管增生的標靶藥物可逆轉這些通過血管增生過程導致免疫系統受干擾之機制,從而改善免疫系統。最新臨牀結果顯示,使用免疫治療藥物atezolizumab及化療來治理非小細胞肺癌,加上針對抗血管增生的標靶藥物bevacizumab,可加強其療效。

研究為使用bevacizumab及化療的肺癌病人,同時加上atezolizumab,對比只用bevacizumab及化療的肺癌病人。結果反映前者的無惡化中位數達八點三個月,比後者的六點八個月長;前者的存活中位數亦達十九點二個月,比後者的十四點七個月明顯有進步。換句話說,抗PD-L1免疫治療atezolizumab可提升抗血管增生標靶藥物(bevacizumab)及化療的療效,無論肺癌病人的PD-L1表現高與低、腫瘤是否帶有EGFR、ALK等基因突變,都對於抗PD-L1(atezolizumab)與抗血管增生標靶藥物(bevacizumab)合併治療有反應,打破了以往有關抗PD-1與抗PD-L1治療對肺腫瘤帶EGFR、ALK基因突變的病人無效之說法。

不吸煙的五十五歲劉女士三年前確診肺腺癌,當時已出現骨轉移,使用了第一代EGFR TKI,控制腫瘤十五個月後腫瘤惡化,於是轉用第二代EGFR TKI,可惜八個月後情況又再轉差,抽血檢驗時發現她的腫瘤有T790M突變,唯有再轉用第三代EGFR TKI。惟最近再度惡化,醫生向她解釋研究發現抗血管增生的標靶藥物的新任務,可考慮使用化療及抗PD-L1免疫治療,再加上bevacizumab,令她重燃希望。

 

 

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