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主頁  > 專欄  > 醫道 2016 年 08 月 16 日

岑信棠

港大醫學院臨床腫瘤學系榮譽教授,腫瘤專科醫生,行醫四分一世紀,親眼見證科技進步,癌症由不治之症,至大部分都有得醫。

重回化療

自從針對上皮生長因子(EGFR)基因突變的肺癌標靶藥EGFR TKI面世後,EGFR TKI成為了全球公認最有效針對這類肺癌的常規治療,遠勝化療藥。

不過,大部分服用EGFR TKI的病人,遲早會出現抗藥性。透過不斷研究,EGFR TKI出現抗藥性的原因逐步解開,主要是腫瘤的EGFR基因進一步突變(例如T790M),有的是其他基因突變,另一小部分則原因未明。為了找到EGFR TKI新藥,醫藥界大力推行相關研究和發展,至三年前第二代EGFR TKI成功獲批使用。最近,針對T790M基因突變的第三代TKI面世,為治療突破發展邁進一步。

以往未有第二代及第三代EGFR TKI時,病人一旦對第一代藥物失效,就會轉用化療,有效繼續控制腫瘤。在第二代EGFR TKI面世前,醫藥界開始研究,對第一代EGFR TKI失效的病人繼續使用EGFR TKI會否有好處。最近,結果證實繼續單用TKI或配合化療,效果比停用TKI為佳,因為TKI對小部分癌細胞仍然有效,能控制其生長。

 

另有其他研究指出,病人對TKI出現抗藥性的話,可再重新加上針對血管生成的標靶藥,令第一代藥回復效果。自從第二代TKI面世,臨牀顯示部分對第一代呈抗藥性的病人轉用第二代藥物的話,可重新控制腫瘤。最新研究更發現,如第二代TKI用作第一線藥物,部分病人的效果比用第一代TKI作第一線藥物好。

然而,單用化療、繼續使用第一代TKI、加入針對血管生成等等,配搭眾多,但暫時還沒有將不同組合作對比性研究,以找出哪個是最有效的配搭。如今,第三代TKI面世,令情況更複雜,但相信當第一代TKI失效時順序使用以上方法,可延長總控制腫瘤時間。

最近研究還顯示,有基因突變的病人及早使用化療,會帶來更多好處,原因是導致EGFR基因進一步突變的,就是使用第一代或第二代EGFR TKI時增加了癌細胞的進化壓力,產生T790M基因突變;用第三代EGFR TKI更有可能引致C797S突變,對所有EGFR TKI呈抗藥性,至今仍無標靶藥能有效處理C797S病情。同時,有研究證實化療可改變基因突變帶來的結果,因為化療的機理是不論細胞帶有哪種基因突變,統統照殺,這樣便可免卻T790M癌細胞不斷壯大及進化,逃過基因進一步大幅突變的惡果。

美寶八年前患上肺癌,術後需要接受輔助化療,兩年後復發,之後開始使用第一代EGFR TKI。其後腫瘤對藥物呈抗藥性,用第二代藥物,可惜出現較多副作用。

之後轉用化療,及後化療配以第一代EGFR TKI,再次控制腫瘤。最近一次覆診,她問醫生有關治癌新發展。醫生坦言發展確有不少,但基於目前她使用的藥物副作用少,建議可繼續使用,待需要轉藥時才以當時情況考慮,選擇最合適的治療方案。

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