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主頁  > 專欄  > 醫道 2016 年 04 月 18 日

岑信棠

港大醫學院臨床腫瘤學系榮譽教授,腫瘤專科醫生,行醫四分一世紀,親眼見證科技進步,癌症由不治之症,至大部分都有得醫。

願望成真?

自從首隻「第二代免疫系統反制點抑制劑」(ICI)(PD-1抑制劑)在十八個月前獲批准使用,它便開創了癌症免疫治療的研究熱潮。當時,醫學界期盼免疫治療能在不久將來成為各種癌症治療的主要方案之一,但至今,願望只有部分成真。

這十八個月來,只有另一隻PD-1抑制劑獲批使用。這兩款PD-1抑制劑分別獲批使用於黑色素瘤(作為第一線藥物)、非小細胞肺癌、鱗狀肺癌及腎癌。初步證據顯示,還能治療胃癌、食道癌、肝癌、頭頸癌、膀胱癌及腦癌。但是,PD-1抑制劑能對所有癌症有效的預期,並無達成,至少它們未能有效對付大腸癌及胰臟癌。

這段時間,醫學界亦進行了大量研究去了解腫瘤行為及生物指標,望能分辨出對PD-1抑制劑有反應的腫瘤。其中,最新研究發現存有腫瘤浸潤淋巴細胞(tumor infiltrating lymphocytes)的腫瘤,或PD-L1有所增加的腫瘤,對PD-1抑制劑相對有效。

最新研究亦針對腸癌的微衛星不穩定性而有所發現。MSI源於DNA修復機制中的錯配修復缺陷,而MSI的腸癌時常出現腫瘤浸潤淋巴細胞增多,所以這種腸癌使用PD-1抑制劑,相對有效。

另外, 國際權威性科學雜誌《科學》的三月刊發佈了一項研究結果,指出腫瘤帶有的基因突變,會製造新抗原。假若大部分癌細胞同時帶有同一種新抗原,而免疫系統能察覺到這個新抗原的話,便能有效對付大部分癌細胞。 最新的研究還初步發現,過去對於免疫治療沒甚反應的胰臟癌,如用腫瘤疫苗加上CTLA-4抑制劑,便可喚醒免疫系統,重新「發現」胰臟癌細胞,繼而加以對付。

相信未來透過更多研究,會為病人帶來更多治療好消息,令醫學界對免疫治療的期盼逐步成真。

謝先生就是受惠第二代ICI(PD-1抑制劑)的癌症患者。他吸煙四十多年,半年前進行定期身體檢查時發現肺部有黑影,檢驗後證實是第四期肺癌。當時,癌細胞已影響肺部其餘地方和腹部淋巴。雖然化療的初期反應良好,但很快便出現抗藥性,需要使用第二線化療,同時配合針對血管增生的標靶藥。藥效尚算理想,正電子掃描顯示絕大部分的腫瘤縮小,但仍有部分腫瘤出現惡化;同時,謝先生的癌症指標不斷上升,這代表有很多連掃描也無法顯示的零散腫瘤在惡化。

由於他對二線化療藥物開始失效,腫瘤科醫生建議謝先生考慮使用PD-1抑制劑,同時接受化療及PD-1抑制劑六周。為免化療影響PD-1抑制劑的藥效,醫生指出需要分開輪流使用兩種治療。

謝先生開始療程,但奇怪地他使用PD-1抑制劑後一周已見效,癌症指標下跌。醫生解釋,相信是部分癌細胞受化療所傷後,仍能生存,而一接受免疫治療便可增強免疫監控,從而加快受傷的癌細胞死亡。照此看來,相信PD-1抑制劑能為謝先生帶來良好療效。

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