15年肺癌藥物治療的躍進

相對於大腸癌，肺癌的預後（即治療的結果）是比較差的，因為大部分病人在確診時病情都已屬較晚期，而肺癌的治療效果亦沒有腸癌那麼好。在三十多年前，治療晚期肺癌病人藥物的副作用較多，且效果並不顯著（只有約百分之十五病人的腫瘤會縮小），不能有效地延長晚期肺癌病人的生命。所以在十五年以前，很多醫生只會建議晚期肺癌病人進行支援性的治療，而不考慮用化療。

不過，十五年前出現了幾種新的化療藥物，臨床研究顯示對肺癌療效較強（約百分之四十的晚期肺癌病人在療程開始後腫瘤會縮小），病人的一年存活率可達百分之三十至四十。這些藥物包括紫杉醇（paclitaxel）、多西紫杉醇（docetaxel）、吉西他濱（gemcitabine）、長春瑞濱（vinorelbine）及伊立替康（rinotecan），就治療肺癌來說，算是一個比較大的突破，很多腫瘤科醫生亦建議使用，原因是藥效強，副作用相對較少，亦可以延長病人的生命。就化療來說，在第四個療程之後很多時癌細胞會發展出抗藥性，而病人的身體往往承受不了長期使用化療藥物的副作用，所以一般只會進行四個療程。約在五年前，出現了新的化療藥物（如培美曲塞，pemetrexate），除了副作用少外，亦突破了化療只能進行四個療程的樽頸，最近被臨床研究證實可以作為一個持效治療，持續使用可以保持療效。

以往較晚期（即第三期）的肺癌病人並不適合做手術，加上那時候的放射治療準確性不高，療效不強，所以只能用一些控制病徵的治療方案，病人的壽命亦較短，令人感到悲觀。直至近來十年發展了同步化放療，先用化療將腫瘤縮小，再配合同步化放療，可使部分病人的腫瘤完全消退！部分病人在接受藥物治療後，影響淋巴的腫瘤消退，但原發腫瘤因體積較大而未能完全消散，這時可以外科手術將殘餘的腫瘤切除，術後部分病人甚至可以根治肺癌！近四、五年間發展的調強放射治療（IMRT），其高準確性使同步化放療效果更加如虎添翼；而與「呼吸同步」的調強放射治療，可更進一步降低輻射對肺部的影響，預期療效會更加改善。

近幾年分子醫學研究的發展，使我們能更加明白腫瘤的行為，因而發展出一系列的標靶治療，來針對腫瘤的生長特性及其訊息傳導，達致療效強及副作用少的目的。其中一隻是抗血管增生藥（bevacizumab），在2006年有研究清楚顯示，此藥不單有助化療使腫瘤消退，亦可以使病人的生命延長約六分之一。去年有報告顯示，針對上皮生長因子的單克隆抗體（cetuximab）合併化療，亦可以提升反應及腫瘤的控制時間，用在非小細胞癌（包括鱗癌、腺癌及大細胞癌）上很有效。

在標靶治療方面有更重要的突破，是兩隻對付腺癌的藥物：酪氨酸激酶抑制劑 （tyrosine kinase inhabitor）類的吉非替尼（gefitinib） 及埃羅替尼（erlotinib）。在過往，我們一直不明白為何大部分從不吸煙的亞洲女士會患上腺癌，但自從出了這兩隻新藥後，終於水落石出，因上皮生長因子基因突變，為這些非吸煙的腺癌細胞給予生長優勢，這突變是主要或唯一導致這些腺癌的原因。因此新的標靶藥物能發揮優勢，使腫瘤很快便有反應，最明顯的例子是病人服藥後的幾天，他們整個人也精神了很多，不再咳嗽，就像發生了奇迹一樣！在十五年前，晚期肺腺癌的生存中位數約只是四至六個月；這幾年有亞洲區的臨床研究顯示，這些腺癌女病人在使用新藥物後，其存活期中位數可達至十八至二十四個月，生活質素差不多完全不受影響。