另一戰場

肺癌標靶藥物是腫瘤科治療發展史的重要里程碑。針對EGFR基因突變的口服標靶藥物「酪激酶抑制劑」（EGFR TKI）是第一款用於肺癌的標靶藥物，自二○○三年獲批准使用，之後針對ALK、ROS1等其他靶點的肺癌標靶藥物相繼面世。二○○三年前，化療是晚期肺癌患者的唯一選擇，那時沒人會夢想每日一粒藥丸已可控制已轉移的肺癌。這類藥如此有效是因為這些腫瘤帶有的EGFR基因突變，是唯一或最主要的致癌基因突變，能夠切斷EGFR基因突變帶來的生長優勢，便可停止腫瘤生長。
其後，其他第一代、第二代及第三代EGFR TKI，相繼出現。這幾代EGFR TKI雖有效，但最終仍會出現抗藥性，原因有二：EGFR基因進一步出現其他基因突變，導致抗藥性，最常見是T790M；另一個原因是藥物對血腦屏障滲透差，無法阻止腫瘤在腦內生長，令腦部及腦包膜成為另一個需要特別關注的戰場。幸好，二○一五年獲批准的第三代EGFR TKI，滲透血腦屏障的能力大大提升，為病人帶來佳音。

 

二○一五年至今，雖並無研發出第四代EGFR TKI，其間仍有不少重要發現，提升現有藥物的效果，就第一代至第三代藥物如何排序使用方面，歐美國家認為先用第三代EGFR TKI的效果最好；亞洲有研究顯示先用第一代及第二代藥物，失效時再用上第三代，效果不比先用第三代藥物差。第二個發現是第三代EGFR TKI滲透血腦屏障的能力高，因而可取代以往慣用的全腦放射治療，免卻全腦放療的副作用。第三個發現是各代EGFR TKI合併化療、抗血管增生的標靶藥物，可增強效果，解決部分抗藥性情況。第四個發現是加大用藥劑量可增加第三代EGFR TKI腦部藥物濃度，有助處理腦轉移。
五年前確診帶有EGFR基因突變之肺腺癌的米高，正好面對加大藥量的需要。腫瘤科醫生指出，米高的腫瘤已擴散，他先後使用了第一代及第三代EGFR TKI，起初效果良好，直至一年半前出現抗藥性，幸好腫瘤未有轉移至腦部及其他位置，米高只好轉用化療，可惜六個月前其癌指標再上升，正電子掃描卻顯示腫瘤仍然在身體各處受控。
腫瘤科醫生解釋，由於正電子掃描未能檢查腦部，而化療藥物滲透血腦屏障的能力弱，於是安排米高接受磁力掃描，結果顯示腦包膜增厚，懷疑是腦包膜轉移，然而米高既不想抽取腦脊液作檢驗以確診，亦不想接受全腦放射治療，最後決定繼續以化療治理。一個月後，米高出現頭痛、思維變慢及記憶力差等症狀，醫生指出是腦包膜轉移腫瘤惡化影響所致，建議米高使用滲透血腦屏障能力高的第三代EGFR TKI，同時加大藥量，雙管齊下來處理腦包膜轉移這第二戰場。米高接受建議後，症狀很快好轉，癌指標亦回落，他希望之後一段時間可使用簡單的口服標靶藥物，便足以控制腫瘤。