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主頁  > 專欄  > 醫道 2021 年 10 月 09 日

岑信棠

港大醫學院臨床腫瘤學系榮譽教授,腫瘤專科醫生,行醫四分一世紀,親眼見證科技進步,癌症由不治之症,至大部分都有得醫。

半衰期

三種基因突變EGFR、ALK或ROS-1,常見於不吸煙的女性肺癌患者之腫瘤,帶有這三種基因突變的腫瘤通常惡性較輕,病人症狀較少。針對這三種基因突變的口服肺癌標靶藥,療效理想,這方面的研發引領腫瘤科的各項研究和發展,讓醫學界知道更多腫瘤的行為習性、出現抗藥性的原因及有關解決方案,包括在同一個病人身上各處腫瘤的癌細胞會隨所處位置不同而有所分別,如轉移瘤的基因突變與原發腫瘤的不同;抗藥性的產生很多時是源於癌細胞出現進一步基因突變;這些服用肺癌口服標靶藥物的病人有機會當身體其餘地方的腫瘤仍然受控、但出現腦轉移惡化的現象,原因是早期這類藥物的血腦屏障滲透能力低,令腦的藥物濃度不夠高,無法有效控制腫瘤。為解決以上問題,醫學界成功研發出第二代及第三代標靶藥物,大幅提高藥效及其血腦屏障滲透能力。

 

 


要檢測這三種基因突變,可在本地化驗室進行包括聚合酶鏈反應、熒光原位雜交及免疫組織化學等檢測,大概一周有結果。腫瘤科醫生一般會待有關基因突變的檢測有結果才開始用藥,如結果顯示腫瘤帶有基因突變,會用口服肺癌標靶藥,否則會用化療。不過,原來少部分EGFR、ALK或ROS-1基因突變並不能用一般常規的本地化驗所檢測方法找到,這種情況需要用下一代測序(簡稱NGS)才能成功檢測,但所需時間為二至三周。
當要等候NGS基因檢測結果時,醫生一般在有結果前先為病人開展化療療程,如報告顯示腫瘤帶有基因突變,才改用口服標靶藥物。然而,近來發展的PD-1免疫治療產生了另一種情況,PD-1免疫治療的半衰期長達四周,換句話說,完成每次免疫治療後,需要停藥三個月,才能將血液內殘餘的免疫治療藥物減至八分之一;而PD-1免疫治療藥物針與上述三種基因突變的口服肺癌標靶藥更不能同時使用,否則會導致嚴重併發症。所以,腫瘤界現時有所共識:直至病人的NGS基因檢測報告有結果,百分百肯定腫瘤不帶基因突變,醫生才會開始使用PD-1免疫治療,以免有關病人有至少三個月未能用上針對性口服肺癌標靶藥物。
王先生可幸以NGS找出腫瘤帶有基因突變,能對症下藥處理腫瘤。五年半前,他因咳嗽及胸口痛去求醫,確診後透過正電子掃描發現王先生的腫瘤已影響了右肺,且轉移至左肺,屬第四期病情。王先生從不吸煙,常規檢測顯示腫瘤沒有基因突變,於是使用化療,效果良好,直至一年半後惡化,並出現腦轉移。腫瘤科醫生建議王先生轉藥,並開始全腦放射治療。
當時,醫學界愈來愈多證據指出,有少部分EGFR、ALK及ROS-1基因突變需用NGS基因檢測才能成功找出,於是醫生建議王先生試試,結果真的驗出其腫瘤帶有ALK基因突變。之後王先生停用第二線化療藥,轉用ALK標靶藥,病情穩定了一年後再惡化,當時第三代針對ALK標靶藥物獲批准使用,但香港仍未註冊,幸好當時藥廠推出體恤用藥計劃,讓王先生當時也能用上最新的第三代針對ALK標靶藥物,這三年來腫瘤一直受控。

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