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主頁  > 專欄  > 醫道 2021 年 07 月 01 日

岑信棠

港大醫學院臨床腫瘤學系榮譽教授,腫瘤專科醫生,行醫四分一世紀,親眼見證科技進步,癌症由不治之症,至大部分都有得醫。

面面俱圓

面面俱圓通常形容一個人想得全面,在各方面照顧周全。從分子醫學來說,這四字成語有另一意思。我們知道腫瘤是透過累積了大量基因突變,繼而導致協調細胞分裂的蛋白質之分子結構出現轉變,影響細胞訊息傳導,造成癌細胞不受控及不協調地分裂生長。
二十年來,口服標靶藥物的發展一直圍繞小分子結構化合物方向研發,以適當配對之小分子藥物插入這些不正常蛋白質表面的功能隙縫,進一步改變其分子結構,繼而終止其不正常之細胞訊息傳導,令癌細胞停止生長。有關口服標靶藥物的典型例子是使用於帶有EGFR、ALK、ROS1突變的肺癌,通過上述過程去停止受基因突變所產生的蛋白質之異常訊息傳導。
KRAS是另一個導致肺癌的常見基因突變。多年來,科研人員不斷嘗試找出控制KRAS突變腫瘤的藥物,但並未成功,直至今年三月《刺針》腫瘤國際期刊的一篇評論提到新發現。RAS是一系列時常出現突變的致癌基因,九成胰臟癌、四成大腸癌及三成肺癌都由KRAS突變引起。這些腫瘤的治療靶點KRAS一直以來都「未能用藥」來對付,理由是KRAS的蛋白質結構屬球型,且表面平滑,科學家一直未能成功地在KRAS的蛋白質表面找到能夠插入或依附的功能隙縫,從而停止其異常訊息傳導,這種「面面俱圓」成為KRAS之優勢,卻為治療造成缺陷。

 

 


今年一月「國際肺癌大會」發表了一項名為CodeBreak之研究報告,研究涉及一百二十四名非小細胞肺癌病人,他們的腫瘤均帶有KRAS G12C基因突變,使用了針對性藥物sotorasib後,百分之三十六病人有改善,藥物有效期的中位數為十個月。美國食品及藥物管理局今年五月批准使用sotorasib這個RAS抑制劑來治療帶有KRAS G12C突變之肺癌。
未批准使用sotorasib前,帶KRAS突變之肺癌病人一般使用化療及免疫治療。如今有新藥可以應用,大家都希望盡快找出如何使用才會為病人帶來最好效果。一項德國研究指出,在一千多名晚期肺癌病人當中:百分之十五點四帶有KRAS G12C基因突變,百分之二十四點二為非G12C之KRAS基因突變,百分之六十點四則為KRAS原生型腫瘤。這三組肺癌病人對第一線化療加上免疫治療的臨牀治療效果分別不大。
亞洲人的KRAS突變肺癌情況又如何?香港中文大學臨牀腫瘤學系夥同北京、上海、福州、成都等腫瘤中心進行合作研究,研究了近一萬二千名不同類型癌症病人的腫瘤樣本,其中發現帶有KRAS突變的佔百分之十六,當中的百分之十四點五為KRAS G12C突變,而最常出現在肺癌、直腸癌及膽管癌,分別有百分之四點三、二點五及二點三。這反映KRAS G12C突變腫瘤在中國人口的比例相對低,比外國情況少,最常見於中國人的肺癌。儘管如此,醫學界仍然努力不斷,希望找出更多關於KRAS的資料及治療方案,為每一個患癌人士帶來曙光。

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