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主頁  > 專欄  > 醫道 2021 年 06 月 17 日

岑信棠

港大醫學院臨床腫瘤學系榮譽教授,腫瘤專科醫生,行醫四分一世紀,親眼見證科技進步,癌症由不治之症,至大部分都有得醫。

弱點

癌症的形成是累積了基因突變,引致人體細胞不受控及不協調地不斷生長,出現行為變異。正常細胞的基因有嚴謹機制去確保其正常序列,正常之BRCA1及BRCA2存在於正常細胞中,其功能是確保變異了的基因可被修復,是基因的守護者。我們平常說癌細胞「帶有BRCA1或BRCA2基因」其實是「帶有出現突變之BRCA1或BRCA2基因」,當BRCA1及BRCA2出現突變,令其基因守護者功能無法發揮,繼而令其他獨立地各自出現的基因突變無法修復,之後所累積的基因突變令細胞行為變異,甚至影響染色體之穩定性,這些都可能引致癌變。
因BRCA1及BRCA2出現突變而產生的基因修復缺陷,即「同源重組修復」出現缺陷,是該癌細胞的根源,但也是該癌細胞的弱點。這弱點已成為腫瘤科醫生運用來對付這樣癌細胞的切入點:透過使用PARP(聚二磷酸腺苷-核糖聚合酶)抑制劑來針對由BRCA1及BRCA2突變引致的腫瘤。當癌細胞的「同源重組修復」有缺失而無法進行基因修復,癌細胞便要依靠其他後補機制修復基因,而PARP抑制劑會令這些其他後補保護機制也同時失效,令該癌細胞無法進行基因修復,繼而凋亡。

 

 


研發PARP抑制劑的最初目的,主要用來對付帶有BRCA1及BRCA2突變的乳癌及卵巢癌。最近研究則指出,部分胰臟癌及前列腺癌均與BRCA1及BRCA2突變有關,而這些腫瘤PARP抑制劑是有效治療方案。最近研究同時發現,一部分乳癌及卵巢癌並無帶有BRCA1及BRCA2突變基因,反而帶有ATM、ATR、CDK12、PALB2、RAD51等「類BRCA行為基因」,這些基因影響了其他後補基因保護機制,令這些腫瘤同樣對PARP抑制劑有效。
碧嘉於兩年前確診卵巢癌。十二年前,她已診斷「邊緣惡性卵巢瘤(ovarian tumor with borderline malignancy),這類腫瘤惡性低,通常接受手術後不用跟進。近幾年她患上慢性腎炎,兩年前又發現自己大便呈黑色及貧血,內窺鏡顯示胃部有腫瘤及同時有出血迹象,正電子掃描顯示腹腔有多處腫瘤,最大的腫瘤已侵蝕胃部。病理學專家發現胃部腫瘤活檢之腫瘤分子指標並非胃癌,而是卵巢癌,相信是多年以後,「邊緣惡性卵巢瘤」發惡而變成卵巢癌。外科醫生向碧嘉提過以手術切除胃部腫瘤,但考慮到碧嘉腹腔還有多個腫瘤,手術未能全部處理,於是轉由腫瘤科醫生跟進。
因碧嘉的腎炎導致其腎功能衰弱,腫瘤科醫生需要為碧嘉的化療劑量減量。不過,化療依然為造血組織帶來很大影響,碧嘉的白血球及血小板數量大跌。雖然化療三個月後掃描顯示腫瘤輕微縮小,但她的骨髓功能無法承受進一步化療,幸而後來轉用PARP抑制劑,使用了一年半以來,她的骨髓功能仍時有影響,要因應情況調節劑量,但腫瘤尚算受控,這已令碧嘉較為安心過日子了。

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